 |
| chỉnh sửa gen mạnh mẽ gọi là CRISPR / Cas9. |
Một phương pháp chữa trị lâu dài cho nhiễm HIV vẫn còn khó nắm bắt do khả năng của virut để trốn trong hồ chứa tiềm ẩn. Nhưng bây giờ, trong một nghiên cứu mới được công bố trong in ấn 03 tháng 5 trên tạp chí Molecular Therapy , nhà khoa học tại Katz Trường Lewis Y tại Đại học Temple (LKSOM) và Đại học Pittsburgh cho thấy rằng họ có thể tiêu thụ đặc biệt DNA HIV từ bộ gen của động vật sống để Loại bỏ thêm nhiễm trùng. Họ là những người đầu tiên thực hiện thành công trong ba mô hình động vật khác nhau, bao gồm mô hình "humanized", trong đó chuột được cấy ghép với các tế bào miễn dịch của người và bị nhiễm virus.
Nhóm nghiên cứu là người đầu tiên chứng minh rằng sao chép HIV-1 có thể được tắt hoàn toàn và virus loại trừ khỏi các tế bào bị nhiễm bệnh trên động vật với công nghệ chỉnh sửa gen mạnh mẽ được gọi là CRISPR / Cas9. Nghiên cứu do tiến sĩ Wenhui Hu, tiến sĩ, hiện là phó giáo sư tại Trung tâm nghiên cứu bệnh trao đổi chất và Bộ môn Bệnh học (trước đây thuộc Khoa Thần kinh) tại LKSOM; Tiến sĩ Kamel Khalili, Laura H. Carnell Giáo sư và Chủ nhiệm khoa Khoa học thần kinh, Giám đốc Trung tâm Nghiên cứu Hệ thần kinh học, Giám đốc Trung tâm NeuroAIDS Toàn diện tại LKSOM; Và Won Bin Bin, Tiến sĩ. Tiến sĩ Young là Trợ lý Giáo sư tại Khoa X Quang tại Trường Đại học Y khoa Pittsburgh vào thời điểm nghiên cứu. Tiến sĩ Young gần đây đã tham gia LKSOM.
Nghiên cứu mới này dựa trên nghiên cứu chứng minh khái niệm trước đó mà nhóm nghiên cứu công bố vào năm 2016, trong đó họ sử dụng mô hình chuột và chuột biến đổi gen với DNA HIV-1 kết hợp với bộ gen của mọi mô của cơ thể động vật. Họ đã chứng minh rằng chiến lược của họ có thể xóa bỏ các mảnh HIV-1 được nhắm mục tiêu từ bộ gen ở hầu hết các mô trong động vật thực nghiệm.
"Nghiên cứu mới của chúng tôi là toàn diện hơn," Tiến sĩ Hu nói. Chúng tôi cũng chỉ ra rằng chiến lược này có hiệu quả trong hai mô hình chuột bổ sung, một trong những biểu hiện nhiễm trùng cấp tính ở các tế bào chuột và một trong những biểu hiện của mãn tính, hoặc tiềm ẩn, Nhiễm trùng trong tế bào người ".
Trong nghiên cứu mới này, nhóm nghiên cứu đã vô hiệu hóa gen HIV-1 ở những con chuột chuyển gen, làm giảm sự biểu hiện RNA của các gen virus khoảng 60 đến 95%, khẳng định những phát hiện trước đó của họ. Sau đó, họ kiểm tra hệ thống của họ ở những con chuột bị nhiễm sâu bệnh EcoHIV, con chuột tương đương với HIV-1 của con người.
Tiến sĩ Khalili giải thích: "Trong thời kỳ nhiễm trùng cấp tính, HIV chủ động nhân bản lại. "Với con chuột EcoHIV, chúng tôi đã có thể điều tra khả năng của chiến lược CRISPR / Cas9 để ngăn chặn sự nhân lên của virus và có khả năng ngăn ngừa nhiễm trùng hệ thống." Hiệu quả cắt bỏ của chiến lược của họ đạt 96% ở chuột của EcoHIV, cung cấp bằng chứng đầu tiên cho việc loại bỏ HIV-1 bằng cách sử dụng một hệ thống CRISPR / Cas9.
Trong mô hình động vật thứ ba, nhiễm HIV-1 tiềm ẩn đã được tổng kết lại ở những con chuột đã tiêm chủng với các tế bào miễn dịch ở người, bao gồm tế bào T, tiếp theo là nhiễm HIV-1. Tiến sĩ Hu giải thích: "Những con vật này mang HIV tiềm ẩn trong bộ gen của tế bào T ở người, nơi virus có thể thoát khỏi sự phát hiện. Sau một lần điều trị với CRISPR / Cas9, các mảnh virus đã được cắt bỏ thành công từ tế bào người bị nhiễm bệnh tiềm ẩn trong mô và các cơ quan của chuột.
Trong cả ba mô hình động vật, các nhà nghiên cứu đã sử dụng một hệ thống phân phối vector virut kết hợp adeno liên quan đến adeno (rAAV) dựa trên một phân typ được gọi là AAV-DJ / 8. Tiến sĩ Hu cho biết: "Loại phụ gia AAV-DJ / 8 kết hợp nhiều serotype, cho chúng ta một phạm vi rộng các mục tiêu tế bào để cung cấp hệ thống CRISPR / Cas9 của chúng tôi. Họ cũng đã thiết kế lại bộ máy chỉnh sửa gen hiện tại của họ để đưa ra một bộ bốn RNA hướng dẫn, tất cả được thiết kế để phân loại DNA HIV-1 tích hợp một cách hiệu quả từ bộ gen của các tế bào chủ và tránh sự thoát khỏi mutational HIV-1.
Để xác định sự thành công của chiến lược, nhóm nghiên cứu đã đo mức RNA HIV-1 và sử dụng một hệ thống hình ảnh sinh học sinh học mới. "Hệ thống hình ảnh, do Tiến sĩ Young phát triển, tại Đại học Pittsburgh, đã xác định vị trí không gian và thời gian của các tế bào bị nhiễm HIV-1 trong cơ thể, cho phép chúng ta theo dõi sự sao chép HIV-1 trong thời gian thực và nhìn thấy cơ bản Hồ chứa HIV-1 trong các tế bào và mô bị nhiễm bệnh tiềm ẩn ", Tiến sĩ Khalili giải thích.
Nghiên cứu mới đánh dấu một bước tiến quan trọng khác trong việc theo đuổi phương pháp chữa bệnh vĩnh viễn cho nhiễm HIV. "Giai đoạn tiếp theo là lặp lại nghiên cứu về động vật linh trưởng, một mô hình động vật thích hợp hơn, nơi nhiễm HIV gây ra bệnh tật, để chứng minh thêm việc loại bỏ DNA HIV-1 trong các tế bào T bị nhiễm HIV và các khu bảo tồn khác cho HIV-1, bao gồm Tế bào não ", Tiến sĩ Khalili nói. "Mục đích cuối cùng của chúng tôi là một thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân."
Nguồn truyện:
Tài liệu do Hệ thống Y tế Đại học Temple cung cấp . Lưu ý: Nội dung có thể được chỉnh sửa cho phong cách và chiều dài.
Nên Nhớ: 
0 nhận xét:
Đăng nhận xét